利奈唑胺的制备难点之一就是其结构中噁唑酮五元环的构建，现有的制备工艺存在以下问题：
      (1) 采用高沸点的醇类溶剂工艺，蒸出这类溶剂需要的能耗巨大且蒸发速度缓慢，制备出的晶型有结块现象，外观和纯度均较差；
      (2) 采用水中高温悬浮结晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度随温度变化很大，高温时溶解度较大，低温时溶解度较低，降温过程中会有更稳定的晶型 析出，导致在较低的温度下晶型I较快地转为晶型II，采用该制备利奈唑胺晶型I的工艺不稳定，晶型纯度不高。